首先，在孫劉雙方爭奪南郡時，諸葛亮和周瑜約定東吳優先攻取南郡，如果失敗劉備方再去爭奪。諸葛亮乘周瑜與曹軍交戰時攻佔了南郡等地，周瑜知道後氣得金瘡迸裂摔下馬。
其次，周瑜獻計讓孫權假裝把妹妹孫尚香許配給劉備，將其騙到東吳殺掉。諸葛亮識破二人的計謀，略施小計便讓孫權把妹妹嫁給了劉備。並在劉備返回時伏擊了周瑜，氣得周瑜金瘡再次發作。
最後，周瑜提出幫劉備攻西川，想趁機奪取荊州。被諸葛亮識破，將其圍困在荊州城。周瑜氣得舊疾復發，不治身亡。
這個故事是羅貫中為了美化諸葛亮而虛構的，正史上並無此事。此外周瑜心胸也十分寬廣，與《三國演義》中描寫的完全不同。
