離間計和反間計的區別在於方式不同、人物不同、事蹟不同等。
方式不同：離間計是指通過一些利益或者威脅使敵方的細作為己方所用，或者通過某種方式給予敵方錯誤的情報，從而利於己方獲取勝利，後多用於使用計謀讓對方起內訌。而反間計是指偵破敵方的陰謀詭計並想到解決辦法將計就計攻擊敵方。
人物不同：離間計傳播錯誤信號的多為敵方的細作，相當於“搬起石頭砸自己的腳”，自己人欺騙自己人；而反間計是指己方作出的解決方案進行反擊，是己方打擊敵方。
事蹟不同：間離計主要有羣英會蔣幹中計等，是有關於周瑜、曹操和蔣幹的故事，周瑜利用反間計使曹操的謀略師蔣幹帶回假情報從而在戰場上獲得勝利；反間計出自《三十六計》，在歷史上有許多著名的事蹟，比如：韓世忠利用反間計使得宋軍大勝金兵；皇太極利用反間計除掉明末軍事家袁崇煥等。
