武漢三國時名為江夏郡，魏吳蜀三國共治之地，屬於吳國。
武漢是中國建成史最為悠久的特大城市之一，武漢的考古可上溯距今六千年的新石器時代。漢口古有夏汭、鄂渚之名。黃陂區境內的盤龍城遺址是距今約3500年前的商朝方國宮城，是現今發現且保存最完整的商代古城。古語云“水北為陽，山南為陽”，古時漢陽在漢水之北，龜山之南，故名漢陽。漢陽及武昌皆有1800年曆史，而漢口在明代以前，不過是緊連漢陽的荒洲。
東周時，武漢一帶便是楚國的軍事和經濟要地。西漢時漢陽歸屬沙羨縣。而武漢城區最早城池是建於東漢末年於今漢陽的卻月城、魯山城，和今武昌的夏口城。東漢末年，軍閥劉表派黃祖為江夏太守，將郡治設於漢陽龜山的卻月城中。
三國初，孫權為了與劉備爭奪荊州，於221年把都城從建業（今南京）遷至鄂縣（今鄂州），更名為武昌，取“以武治國而昌”之意。223年，孫權在今武昌蛇山修築夏口城，並在城內黃鵠磯處修築瞭望樓，取名黃鶴樓。
蘇軾在《前赤壁賦》中説的“西望夏口，東望武昌”中的夏口就是指武漢（古武昌即今鄂州）。南朝時，夏口擴建為郢州，作為郢州的治所。
